冠状动脉疾病严重威胁人类健康，经皮冠状动脉介入治疗是常用手段；但部分患者术后可能出现支架内再狭窄，表现为血管壁增厚、管腔变窄，影响治疗效果。虽然血管平滑肌细胞的过度增殖与迁移被认为是新内膜增生的关键，但其调控机制尚不明确，制约了精准干预手段的开发。 原因： 研究团队通过小鼠股动脉导丝损伤模型模拟介入治疗过程，结合单细胞RNA测序等技术，发现血管外膜中特定间充质基质细胞在损伤后被激活，成为白介素-33（IL-33）的主要来源。受损内皮细胞释放的信号可激活这些细胞内的NF-κB通路，促进IL-33表达。IL-33通过与巨噬细胞表面的ST2受体结合，形成"外膜基质细胞-巨噬细胞"信号传递链。 影响： 研究发现IL-33通过ST2诱导修复型巨噬细胞分泌骨桥蛋白（OPN），后者直接刺激血管平滑肌细胞增殖，导致新内膜形成和血管狭窄。通过基因敲除实验证实，阻断IL-33或ST2可降低骨桥蛋白水平，抑制平滑肌细胞增殖和新内膜增生。 对策： 为避免影响正常血管修复功能，研究提出局部干预策略：通过靶向递送系统在损伤部位释放针对IL-33或骨桥蛋白的小干扰RNA，减少全身副作用。动物实验显示该策略能有效缓解病理性增生。 前景： 该研究首次系统揭示了血管损伤后的重塑机制，为再狭窄防治提供了新靶点。下一步需在更接近临床的模型中验证效果，评估长期安全性，并探索与现有治疗技术的结合方案。
这项研究不仅为心血管疾病治疗开辟了新途径，更揭示了精准调控人体修复机制的重要性。随着人口老龄化加剧，此类靶向治疗策略的突破将为提升健康水平提供新的科技支持。