中国中南大学湘雅二医院内分泌与代谢性疾病国家临床医学研究中心的李霞和赵斌教授团队，给1型糖尿病这个让人头疼的自身免疫病提供了新的破解思路。近日他们在国际顶级期刊《自然·代谢》上发表的研究成果，可是个大新闻。这次研究历时多年，终于摸清了1型糖尿病在“蜜月期”恢复胰岛功能的内在规律。1型糖尿病是T细胞攻击胰岛β细胞导致的疾病，治疗手段一直比较有限。但观察发现，约60%的新患者在开始用胰岛素后，能迎来几个月甚至几年的好转期。在这个宝贵的窗口期，患者体内残留的β细胞会修复一点功能，血糖也能控制得更好，需要外源性胰岛素的量也会大大减少。不过这一现象背后的原因始终是个谜。 研究团队通过多层次的组学分析，发现了一个新的免疫调控模式。原来在发病阶段，那些被称为CD226⁺的自然杀伤细胞（NK）变得特别活跃，毒性特别强，是破坏胰岛β细胞的主力。而且这个过程还受到CD161⁺CD4⁺T细胞的严格控制。CD4⁺T细胞会释放白细胞介素-21（IL-21），这个信号分子激活了NK细胞内的PI3K–AKT–mTOR信号通路，让它们的杀伤力更强。 有意思的是，当疾病进入缓解期时，这条CD161⁺CD4⁺T细胞–IL-21–CD226⁺NK细胞的通路就会大大减弱。免疫系统就像从打仗状态切换到了休战状态。动物实验也证明了阻断这条通路能延缓糖尿病发作，保护β细胞的完整性并延长缓解时间。 这次研究在方法上有三大创新：第一次建立了疾病不同阶段的动态免疫图谱；第一次揭示了天然免疫细胞在决定病情好坏中的作用；第一次提出了基于免疫细胞互动网络的干预策略。这不仅让我们更懂这种病了，还找到了几个可以干预的关键靶点。 从临床角度看，这对患者来说好处可多了：第一可以预测和评估“蜜月期”的长短；第二针对IL-21或CD226研发靶向药有望延长缓解期；第三给其他自身免疫病提供了新的思路。团队已经开始搞转化研究了。 这次突破标志着中国在糖尿病免疫学上走到了国际前列。这项源于中国智慧的发现有望在未来为几千万患者带来精准有效的治疗方案，为全球防病治病贡献力量。团队表示会继续深挖机制、加快临床转化进程，争取早日让成果惠及更多患者。