问题——一线治疗“有效但不够持久”的现实挑战亟待破解。激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）乳腺癌约占全部乳腺癌的10.3%。在我国HER2阳性乳腺癌人群中，HR阳性比例较高，使这个亚型在临床中呈现“既需要强力抗HER2治疗、又离不开内分泌控制”的双重需求。既往一线多采用曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合化疗进行诱导，随后以抗HER2靶向联合内分泌治疗进入维持阶段。该路径虽常能获得较好初始缓解，但疾病控制时间仍受耐药与复发风险影响，如何在维持阶段深入强化与优化治疗，成为临床关注重点。 原因——通路“串扰”使单线打击容易被绕开。研究认为，HR与HER2信号通路之间存在相互作用：若仅抑制其中一条通路，肿瘤细胞可能通过另一条通路代偿性激活，从而削弱治疗的持续获益。基础研究进一步提示，CDK4/6与HER2涉及的信号可共同推动下游细胞周期进展与增殖；因此，在抗HER2治疗基础上加入CDK4/6抑制剂进行“双重抑制”，并叠加内分泌治疗的长期控制，有望从机制上延缓耐药、延长疾病稳定期。早期探索性研究已验证该联合思路的可行性，但在一线维持阶段仍缺少高等级证据支持常规应用。 影响——PATINA研究补上关键证据空白，推动维持治疗“再升级”。2017年启动的III期PATINA研究覆盖8个国家、123个研究中心，聚焦HR+/HER2+晚期乳腺癌一线治疗人群：患者先接受4至8个周期抗HER2靶向联合化疗诱导，随后在维持阶段比较“抗HER2靶向+内分泌治疗”与“在此基础上加用CDK4/6抑制剂哌柏西利”的差异。2024年在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上披露的初步分析显示，该联合维持策略在无进展生存期等核心终点上呈现明确获益信号，客观缓解与安全性结果也提示整体风险可控。2025年欧洲肿瘤内科学会年会公布的生活质量数据进一步显示，在维持治疗中加用CDK4/6抑制剂并未对健康相关生活质量造成明显不利影响，回应了“疗效提升是否会以生活质量为代价”的关键疑问。2026年研究结果发表于国际权威医学期刊，标志着该策略获得更扎实的循证支持，为多国临床路径与指南更新提供重要依据。 对策——从“能用”走向“用好”，临床需把握三项要点。其一，明确适用人群与治疗时序。联合维持并非替代诱导治疗，而是在完成标准诱导、病情进入可控阶段后，利用机制互补延长获益窗口。其二，加强不良反应监测与管理。CDK4/6抑制剂相关骨髓抑制等风险需要规律随访、及时干预，以保障疗程连续性和患者耐受。其三，完善多学科协作与真实世界评估。结合肿瘤负荷、既往治疗反应、合并症与用药可及性制定个体化维持方案，并通过登记研究与真实世界数据持续评估不同人群的获益边界。 前景——一线维持的“精准组合”或将打开更大治疗空间。随着证据不断累积，联合维持策略有望在更多医疗机构推广，并推动HR+/HER2+这一特殊亚型的治疗理念从“单通路控制”转向“关键节点协同抑制”。同时，围绕生物标志物筛选、最佳联合时长、化疗减量以及向更早期疾病阶段前移的研究，或将完善疗效与生活质量的平衡。国内专家指出，新证据的引入也将对药物可及性、支付政策与诊疗规范提出更高要求，需要在循证基础上进行临床转化。
从实验室发现到影响临床实践，PATINA研究展示了转化医学如何将机制认识转化为治疗策略。随着我国“健康中国2030”战略推进，此类创新疗法的持续研发有望提升恶性肿瘤防治水平，并为全球治疗标准演进提供中国经验。未来，如何继续优化用药序列、降低治疗成本，将成为科研与临床共同面对的重要课题。