问题——高危IgA肾病降蛋白仍存“缺口” IgA肾病是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病之一。临床和随访研究表明，若缺乏有效干预，部分患者可较长病程后进展至终末期肾病。当前治疗强调“以控制尿蛋白为核心、以延缓肾功能下降为目标”。在基础治疗上，血压管理与最大耐受剂量的ACEI/ARB仍是一线策略，近年来SGLT2抑制剂、非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂等也逐步进入临床实践。但在一部分高危患者中，即便完成标准治疗优化，蛋白尿仍难以充分压制，提示仍存在继续降蛋白的临床需求。 原因——内皮素通路活化或加速肾损伤进程 业内认为，IgA肾病的进展与多因素涉及的，既包括免疫炎症反应，也与肾小球血流动力学改变、慢性纤维化进展密切相连。值得关注的是，内皮素-1作为强效血管收缩因子，在多种肾脏病状态下水平升高，可通过内皮素A受体介导肾小球内压升高、炎症反应和纤维化，进而推动肾损害进展。基于此，针对内皮素A受体的阻断被视为可能的“补充路径”，以改善肾小球高压高滤过、减轻蛋白尿，并在一定程度上保护肾小球屏障功能。 影响——回顾性研究提示联合用药带来额外获益 《Journal of Nephrology》2026年2月刊发的研究，来自陆军军医大学新桥医院肾内科团队。该研究为单中心回顾性分析，并采用倾向评分匹配的历史对照设计，试图在真实世界数据中评估安立生坦的联合治疗效果。 研究纳入经肾活检确诊的IgA肾病患者：治疗组在标准治疗基础上加用安立生坦5mg/日，疗程不少于6个月；对照组来源于既往仅接受标准治疗的病例库，通过1:1倾向评分匹配形成相对均衡的对照。入组人群被界定为“高危”：在完成至少3个月的优化标准治疗（包括最大耐受剂量ACEI/ARB、控压、调脂及生活方式干预）后，仍满足蛋白尿持续偏高或肾活检提示慢性损害等条件。 研究结果显示，安立生坦联合治疗与蛋白尿显著下降相关。治疗组基线尿蛋白肌酐比中位数约0.73 g/g，6个月降至约0.23 g/g，呈现统计学意义上的下降；多数患者达到至少30%的蛋白尿下降。与倾向评分匹配的历史对照相比，联合用药组蛋白尿相对降幅更大，提示在标准治疗之外可能带来增量获益。同时，研究还报告治疗期间血尿指标出现下降趋势，并观察到总体肾功能保持相对稳定。研究团队认为，血尿改善可能与肾小球毛细血管壁稳定性及血流动力学变化相关，但仍需进一步机制与前瞻性研究加以证实。 需要指出的是，该研究为回顾性单中心研究，且对照为历史队列，即便采用倾向评分匹配，也难以完全排除残余混杂因素影响；此外，研究时间窗口主要集中在6个月，尚不足以回答“是否能长期延缓eGFR下降、降低肾衰竭风险”等终点问题。对安立生坦而言，既往主要用于肺动脉高压治疗，其在肾脏病领域的应用仍需在更大样本、随机对照研究中进一步明确人群选择、剂量策略、疗程管理及不良反应监测体系。 对策——在“规范基础治疗”之上探索分层联合治疗路径 从临床实践角度看，该研究释放的信号更接近“分层管理”的方向：对低危患者，强化血压与蛋白尿控制、坚持长期随访即可；对高危患者，尤其是基础治疗充分优化后蛋白尿仍未达标者，可在严格评估适应证与风险的前提下，探索更强力的联合降蛋白策略。 业内专家强调，联合治疗的前提是基础治疗的规范化与个体化：包括盐摄入管理、体重与代谢因素干预、血压达标、ACEI/ARB足量足疗程，以及对并发症如高脂血症的管理。同时，若考虑引入新的通路靶向药物，应建立更严密的随访：定期监测血压、肾功能、尿检指标及潜在药物相关不良反应，确保获益与风险平衡。 前景——从“蛋白尿终点”走向“长期肾脏结局”的证据升级 业内普遍认为，蛋白尿下降是IgA肾病治疗的重要替代终点之一，但能否转化为长期肾脏结局改善，仍有赖更高质量证据。下一步研究方向或包括：多中心随机对照试验验证疗效与安全性；明确哪些病理分型、哪些风险层级对该通路更敏感；评估与现有药物组合的协同效应；以及观察对eGFR年下降率、肾衰竭发生率等硬终点的影响。
这项研究为部分高危IgA肾病患者的继续降蛋白治疗提供了新的线索，也提示内皮素通路可能成为标准治疗之外的补充方向；未来仍需更大样本、设计更严谨的临床研究，回答长期结局与安全性等关键问题，并推动治疗策略从短期指标改善走向可验证的长期肾脏获益。