把蛋白质聚集体里的分子结构弄明白，是理解神经退行性疾病机制的关键一步。这次由中国医学科学院基础医学研究所牵头，香港城市大学还有国家纳米科学中心组成的团队，让王晨轩研究员他们找到了个新法子。以前看聚集体只能看到整体轮廓，就像看人堆儿时分不清谁是谁。这回他们用超高精度探针在原子尺度上探测，直接拿了单分子的图像。然后他们用眼科医学图像处理的思路，把那些看着乱糟糟的图像变成了能算的结构数据。 结果在β-片层结构的聚集体里发现了个稀罕事儿：只有一小撮肽链从片层里伸出来，插到旁边片层的特定位置。这结构就像中国古代建筑的榫卯一样，虽然只占了不到5%，但那“咬合”的劲儿可不小，就像古建筑里那不多的榫卯决定了房子稳不稳。这说明维持这些结构稳定的不是靠大量的非特异性作用，而是靠少数关键节点的“四两拨千斤”。 这次的突破不光是看清了结构，还带来了一套新的分析办法。对于神经退行性疾病来说，可能就是那些关键连接点出错了才让蛋白质聚在一起。以后说不定能检测这些“分子榫卯”的异常来做早期诊断，或者设计药去堵这些连接点。随着中国在显微成像和人工智能方面越来越强，以后的研究肯定会更细、更准。这就好比是从看人群变成看清每个人的脸，对攻克神经退行性疾病有很大帮助。