2021年底，中国海洋大学医药学院的郝杰杰教授带领团队在青岛海洋生物医药研究院正式启动了LY104项目，为了尽快攻克这个难题，杜冠华研究员提出了针对性的纯化技术方案。研发团队把这个方案付诸实施，通过优化工艺和控制参数，成功把关键杂质浓度稳定控制在国家药典标准之内，给LY104的获批扫清了障碍。中国海洋大学、青岛海洋生物医药研究院等单位共同主导研发的LY104，正式把国家药品监督管理局颁发的药物临床试验批件拿在了手里。这是国家“蓝色药库”开发计划下首个进入临床试验阶段的1.1类海洋小分子创新药物。郝杰杰介绍说，团队最初面对的是数万个待筛选的海洋及中药小分子化合物库，这种情况下用传统方法筛选可能要耗费十年光阴。为了加速进程，他们给智能计算“潜入”深海数据，构建了以人工智能辅助筛选技术为核心的综合平台。经过三年集中攻关，研究视线最终把苔藓虫锁定为目标。这类生物在严酷环境中进化出合成活性物质的能力，这些化学防御分子成了创新药物发现的源头。为了提取并鉴定出结构新颖的化合物，研发团队通过跨学科攻关把原料药工艺、质量研究、药代动力学等五大核心技术板块整合起来。随后的项目推进中出现了技术瓶颈，就像一只拦路虎一样阻碍了进展。LY104诞生的过程充分体现了新药发现的难度之大。BG136和LY102也在不同阶段取得了显著进展，这表明“蓝色药库”体系建设正呈现梯队式发展态势。目前已有多个管线处于不同研发阶段。手握临床试验批件的研发团队已经开始准备Ⅰ期临床试验的工作。郝杰杰表示接下来需要精细化设计临床试验方案，这需要基于详实的临床前研究数据来科学确定各项指标。LY104的获批是我国在海洋科技创新领域取得的又一实质性成果。它不仅为慢阻肺患者带来了新希望，还证明了海洋蕴含着无限的医药潜力。随着更多创新药物的涌现，我国有望在全球生物医药竞争新格局中占据重要一席。现在的研发工作重点在于筹备Ⅰ期临床试验。郝杰杰说这需要科学设计首次人体试验的剂量和方案。国家坚持面向科技前沿和国家重大需求取得了重大突破。