三阴性乳腺癌因其高度恶性、预后差、易复发转移等特征,长期以来被视为乳腺癌治疗领域的重大挑战。尽管免疫治疗的出现为患者带来新希望,但相当比例的患者治疗过程中出现快速耐药现象,疗效难以持续,此临床困境亟待破解。 北京时间2月6日凌晨,复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授、江一舟教授领衔的研究团队,联合复旦大学脑科学转化研究院倪金飞教授团队,在国际知名学术期刊《细胞》发表突破性研究成果。该研究首次从神经科学角度切入,揭示了肿瘤内感觉神经在免疫治疗耐药中扮演的关键角色,为解决这一临床难题提供了来自中国的创新方案。 传统研究多聚焦于肿瘤细胞自身特性或免疫细胞功能状态,而忽视了肿瘤微环境中其他重要组成部分的作用。邵志敏教授指出,随着癌症神经科学研究的加快,科研人员开始关注侵入肿瘤组织的周围神经系统,这些神经纤维很可能在调控肿瘤进展和影响治疗反应上发挥重要作用。 研究团队通过大规模临床样本分析发现,病理切片中出现周围神经侵犯现象的患者,往往预后较差且免疫治疗效果不佳。继续研究显示,三阴性乳腺癌患者肿瘤内部的主要神经类型为传导触觉和痛觉的感觉神经。这些感觉神经密集分布的肿瘤体现为明显的免疫排斥状态,免疫细胞难以穿透进入肿瘤核心区域,导致治疗效果大打折扣。 为深入探究其中机制,研究团队构建了神经有关动物模型开展系统性实验。结果表明,当感觉神经处于活跃状态时,会促使肿瘤内部逐步形成一层致密的基质屏障。这道屏障如同一堵隔离墙,将免疫细胞阻挡在肿瘤外围,使其无法发挥杀伤肿瘤细胞的功能。 更令人振奋的是,当研究人员使用药物抑制感觉神经活性后,肿瘤内部的屏障作用显著减弱,免疫细胞得以顺利穿透并进入肿瘤内部,有效杀灭癌细胞,肿瘤生长速度明显放缓。研究中采用的神经信号抑制剂,正是目前临床广泛应用于偏头痛治疗的成熟药物。 江一舟教授表示,这种老药新用的创新模式具有重要现实意义。现有药物已经过充分的安全性验证,将其应用于肿瘤治疗领域,不仅能够快速转化为临床方案,还可大幅缩短从实验室到病床的时间周期,让科研成果尽快惠及患者。 这项研究的价值不仅在于发现了感觉神经重塑肿瘤微环境、阻碍免疫细胞浸润的具体机制,更在于开创性地将癌症神经科学引入肿瘤免疫治疗研究领域。邵志敏教授强调,该成果提示未来的抗癌治疗需要突破单一研究视角,将神经系统、肿瘤细胞和免疫系统作为一个整体系统进行综合考量,这将为乳腺癌乃至其他恶性肿瘤的精准治疗开辟全新方向。
医学突破往往源于对"被忽视因素"的重新认识。这项研究将感觉神经纳入免疫治疗耐药的解释框架，表明抗癌不仅是药物与细胞的对抗，更是对微环境的系统调控。随着基础研究与临床实践的深入结合，难治性肿瘤有望迎来更多精准治疗方案。