最近，肯塔基大学和其他机构的研究人员用基因工程改造了一种小鼠，把它们的APOE基因开关给控制住了。这个开关一打开，就能把不好的APOE4基因变成保护大脑的APOE2基因。 阿尔茨海默病，也叫AD，是种让人脑子越来越不好用的病。以前有人发现，叫APOE的基因有几种形态，像APOE2、APOE3还有APOE4。要是一个人有两个APOE4，得AD的风险就会大增；反过来，要是有两个APOE2，风险就能低得不少。Lesley R. Golden和Dahlia S. Siano他们给这只小鼠装上了能听药物话的开关，这种药叫他莫昔芬。 他们在论文里说了，这种转换让小鼠的代谢特征和脂质谱都变了样，跟那些天生有保护性APOE2的人差不多。这对大脑里的基因活性影响很大，特别是在那些负责调节代谢和炎症的星形胶质细胞里。 研究者还在常用的阿尔茨海默病模型里试过这种转换。结果发现，淀粉样斑块变少了，炎症也减轻了，连斑块周围的APOE蛋白堆积都少了。这些迹象都表明细胞功能好转了。 最有意思的是，当用实验任务测试这些小鼠的认知能力时，它们表现得比以前好多了。“综合来看，短期从APOE4换到APOE2能广泛改变大脑里的基因表达和脂质情况，”Lesley R. Golden他们写道，“这或许是个可行的策略。” 如果这在人体上也能行得通，那这就给开发新疗法带来了新希望。这种疗法或许能改变跟阿尔茨海默病有关的分子过程，从而降低得病的风险或者改善治疗效果。 这篇论文发在《自然神经科学》上，DOI号是10.1038/s41593-025-02094-y。