虽然这个办法在国内还没被专门写进药典，但美国那边早就把它放进了USP1207体系里，连国家药品监督管理局药品审评中心发布的一致性评价技术要求里都点名要用到它。那些无菌制剂要是包装上有哪怕一丁点漏洞，微生物就可能钻进去，造成污染。这种方法其实就是用人为的方式给包装一个“大考”，把它们丢进充满高浓度菌悬液的环境里，看看它们能不能顶住压力不让微生物进来。对于那些没有孔洞的硬质或软质包装来说，微生物侵入法是个特别好用的技术手段，不管是做注射剂、冻干粉还是口服液体的研发或者一致性评价，都得靠它。 这次试验主要是按照美国药典还有国家相关的规定来做的。我们用的是三泉中石MFY-HS微生物侵入法密封仪，这款设备把正负压测试功能合二为一，既能做色水法试验也能做微生物侵入试验。它的技术参数挺全的：真空可以抽到-90kPa，加压能加到400kPa；分辨率精细到0.1kPa；保压时间能长达好几分钟；还能用RS232接口对接LIMS系统。这款设备不光适用于安瓿瓶、西林瓶、软袋这些常规包装，连BFS容器还有医疗器械用的泡罩包装也都能搞定。 这个办法是一种破坏性的检测方式。简单来说就是先把容器密封好，然后给里面创造一个设定好的负压或者正压环境。如果包装上有泄漏的地方，在压力差的作用下，外面的细菌就会顺着缺陷进到里面的培养基里去。等过了规定时间再看看培养基有没有变浑浊，或者有没有特定的细菌长出来，就能知道包装到底漏不漏了。 准备样品的时候要准备好没有问题的阴性样品、打了孔的阳性样品以及大漏的缺陷样品。培养基要用胰蛋白胨大豆肉汤（TSB）来配，pH值要控制在7.3左右。先把培养基在30℃到35℃的温度下预培养14天，确认它没有问题以后再往里灌装。把样品放进MFY-HS密封罐里以后，还要在罐里加入挑战菌的悬液。根据不同的海拔情况设置不同的压力值，比如-30kPa或者10kPa。做完侵入以后得把样品外面的残留液体擦掉。 最后一步就是把这些样品放在30℃到35℃的环境里培养7天。要是培养基变浑了或者有细菌生长了，说明这次试验是阳性的；如果没什么变化就是阴性的。这台设备还有个专门的反吹功能能把残留的液体吹走。 这个设备有不少优点：它的设计结构很特别（专利号是2021204987499），用的是进口的真空和压力元件；自动恒压补气功能能保证压力一直稳定；测试过程中的曲线会实时显示出来；操作起来特别简单；还能存储多组配方；数据掉电了也不会丢；支持ISP在线升级；能直接对接LIMS系统；特别符合GMP的数据管理要求。 现在国家对一致性评价的要求越来越严了，微生物侵入试验在无菌制剂领域的应用也就越来越广。三泉中石MFY-HS微生物侵入法密封仪用正负压一体化设计和自动化控制系统把整个过程控制得特别稳当。不管是做药品研发还是质量控制都能用它来解决问题，为药品包装完整性的研究提供了坚实的技术支持。