加州大学洛杉矶分校(UCLA)的科学家们给免疫系统与肿瘤之间的战斗想出了一个新点子,这个新点子或许能让癌症治疗变得更加有效。《细胞》杂志最近的一篇论文报道了这个突破。研究人员通过给T细胞一个特殊的"小灶",让它们可以利用一种肿瘤细胞无法获得的能量源。肿瘤细胞通过争夺葡萄糖来击败T细胞,使它们失去能量而进入耗竭状态。这种情况下,肿瘤细胞就可以轻易逃避免疫攻击,肆意生长。 为了应对这个难题,研究团队利用真菌的能力来改造T细胞。粗糙脉孢菌(Neurospora)是一种特别擅长分解纤维二糖的真菌,它具备高效的纤维素分解系统。研究人员把这个系统中的CDT-1和GH1-1两种蛋白给了小鼠和人类的T细胞。CDT-1是一种转运蛋白,它能够把外部的纤维二糖搬运到细胞内。GH1-1则是一种酶蛋白,它能够把纤维二糖分解成葡萄糖,给细胞提供能量和原料。经过基因工程改造后得到的T细胞被命名为CG-T细胞。 实验结果显示,在低葡萄糖或者没有葡萄糖但有纤维二糖的环境中,CG-T细胞能够存活、分裂和杀死肿瘤细胞。而普通的T细胞在这种条件下就会失去活力甚至死亡。这项技术还展示出了增强CAR-T疗法疗效的潜力。CAR-T目前已经用于治疗一些白血病和淋巴瘤等血液疾病,但在实体瘤的低葡萄糖条件下表现不佳。如果给CAR-T细胞加入CDT-1和CH1-1的表达基因,它们就能利用纤维二糖作为能量源,克服实体瘤治疗面临的难题。 研究人员还进行了实验来验证这个想法。他们把导入了CDT-1和CH1-1基因的CAR-T细胞放到低浓度葡萄糖并且添加了纤维二糖的环境中。结果发现普通CAR-T细胞迅速耗竭并失去杀伤功能,而改造后的CAR-T仍然保持活跃状态并且具有高水平的杀伤活性。 这个研究成果给癌症治疗带来了新的希望。通过利用真菌消化纤维二糖的基因来改造T细胞和CAR-T细胞,不仅可以增强它们在低葡萄糖环境中的生存能力和杀伤能力,还有望提高整个抗癌过程中的效率和成功率。这项技术还有待进一步研究和临床验证,但已经展示出了巨大的潜力。