中国科学院动物研究所的周琪、李伟和胡宝洋团队搞了个新东西,叫“可编程合成多肽介导的溶酶体靶向嵌合体”,也就是SPYTAC。他们用这个技术把小鼠脑子里的淀粉样蛋白给降解掉了,还顺带把身体里的也给清了。这个新玩意是通过低密度脂蛋白受体相关蛋白1,也就是LRP1来起作用的。LRP1这东西本来就是负责运输东西的,现在他们把它改装成了一个桥,一头连着淀粉样蛋白,一头连着细胞膜上的受体。这样一来,SPYTAC就能带着淀粉样蛋白进到细胞里去被溶酶体吃掉。他们用5xFAD这种阿尔茨海默病小鼠做实验发现,这东西不光能把脑子和血液里的蛋白降下来,还能把已经聚集成斑块的老年斑给处理掉。而且跟那些传统的抗Aβ抗体药不一样,SPYTAC没有Fc片段,所以不会引起太大的炎症反应和小胶质细胞的过度活化,安全性更好。 这个SPYTAC其实是个模块化的多肽平台,可以直接基因编码生成,成本低、周期短还容易规模化生产。最厉害的是它挺通用的,不光能治阿尔茨海默病,说不定以后还能用来对付别的神经退行性疾病甚至癌症呢。这个研究算是突破了蛋白降解疗法在血脑屏障和安全性上的老难题,给治疗中枢神经系统的病提供了新的思路。