一、临床困境：病毒减少，损伤反而加重 慢性乙型肝炎与代谢功能障碍涉及的脂肪性肝病，是当前全球范围内发病率最高的两类慢性肝脏疾病；随着代谢综合征患病人群持续扩大，两种疾病共存的临床现象日趋普遍，给公共卫生防控带来严峻挑战。 然而，这类共病患者长期以来显示出一种令临床医生困惑的矛盾现象：患者血液中乙肝病毒的复制水平有所下降，乙肝表面抗原的血清学清除率也相对提升，但此外，肝脏的炎症程度和纤维化进展却明显加剧。换言之，病毒载量的降低并未带来肝脏损伤的减轻，反而伴随着更为严重的器质性破坏。这个悖论现象的内在机制，长期缺乏系统性的科学解释。 二、机制揭示：免疫"哨兵"失控是核心 华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科、人畜共患传染病重症诊治全国重点实验室王晓晶研究员、宁琴教授团队，联合该院肝胆胰外科张斌豪副教授团队——经过系统研究——从细胞分子层面找到了上述临床困境的关键答案。 研究发现，在两类肝病共存的患者肝脏中，巨噬细胞内的先天免疫信号分子STING出现了异常积累与持续激活。在正常生理状态下，STING承担着感知病毒入侵、启动免疫防御的重要功能，一旦完成使命，便会被细胞内的降解系统及时清除，从而维持免疫应答的有序运转。 然而，在乙肝病毒与脂毒性物质的双重作用下，这一正常的"激活—清除"循环遭到破坏。研究团队继续锁定了问题的核心节点——负责细胞内囊泡运输的关键蛋白Rab7。在健康状态下，Rab7能够在STING完成免疫任务后，将其引导至溶酶体完成降解。但在共病条件下，乙肝病毒会抑制Rab7的表达，脂毒性物质则进一步损害其功能，导致STING无法被有效清除，在巨噬细胞内持续积聚并异常活化，最终引发失控的炎症反应。 三、新发现：跨细胞损伤信号的传递路径 此次研究还取得了一项很重要的原创性发现。研究团队首次证实，在巨噬细胞内异常积累的STING，可通过细胞外囊泡的形式被分泌至胞外，并被邻近的肝细胞摄取。这一跨细胞传递过程，会在肝细胞内诱发内质网应激，产生更多损伤信号，进而放大肝脏的炎症反应，加速肝细胞损伤进程。 这一发现揭示了共病状态下肝脏损伤的"扩散机制"，即免疫细胞的功能紊乱不仅局限于自身，还可通过分子信号的跨细胞传播，将损伤效应蔓延至整个肝脏微环境，从而解释了为何共病患者的肝脏损伤往往呈现出超出预期的严重程度。 四、动物实验：靶向修复显示治疗潜力 在机制研究的基础上，研究团队进一步开展了干预实验验证。研究人员在动物模型中使用Rab7激动剂ML-098，以恢复Rab7蛋白的正常功能，重建细胞内的降解清除机制。 实验结果显示，这一干预手段不仅显著减轻了肝脏的炎症反应和纤维化程度，还同步降低了乙肝病毒的复制水平，实现了对两类疾病的协同改善效果。这表明，通过靶向修复细胞内的蛋白降解通路，有望在单一治疗策略下同时应对两种疾病，为共病患者的临床治疗开辟新的方向。 上述研究成果已在国际胃肠肝病学领域权威期刊《胃肠道》在线发表，受到国际学术界的广泛关注。
慢性肝病的复杂性，常常体现在"单一指标改善并不等于整体风险下降"。这项研究从细胞内清除机制失灵切入，解释了乙肝与代谢涉及的脂肪性肝病共存时炎症与纤维化加速的深层原因，也提示未来的诊疗需要更关注肝内免疫微环境的动态变化。将抗病毒、代谢管理与免疫稳态调控纳入同一治疗框架，或将成为改善共病患者长期预后的重要方向。