最近二十来年，基因组测序的技术进步挺快的，也挺容易接触到了。这给咱们医生判断孩子为什么长不高提供了不少帮助。不过，在实际看病的时候，医生们有时候搞不清楚啥时候该做基因检测，流程也不怎么规范，这就让准确诊断变得有点难。所以呢，欧洲儿科内分泌学会的临床实践委员会给咱们出了个主意，写了个临床指南发表在European Journal of Endocrinology上面。这个指南第一次系统地说了基因检测该怎么用，流程该怎么走，算是给医生们的工作指了个明路。 指南里先说了一下啥叫身材矮小：就是身高比同龄同性别孩子矮太多了（低于均值2个标准差）；或者是身高这几年一直往下掉；再或者是比父母正常该有的身高范围还低。 重点来了： 1. 先弄清楚孩子到底属于哪类情况，再去查病因。先给孩子做个初步检查，把情况描述清楚了，再去考虑是哪类病引起的。 2. 多个专家一起合作。遗传实验室的人、医学遗传学家还有儿科内分泌医生得一块干活儿，商量一下要不要做检测、结果咋看。不管做没做检测的家庭，都得去做遗传咨询。 3. 变异结果怎么解读要按照规矩来。发现可能的问题要复查一下；家里其他人要是有同样的问题变异，就顺便查一下；孩子要是出现新毛病或者之前没查出来病因，技术进步了以后还要重新看看数据。 4. 做检测前得跟家长把话说透了。告诉他们这玩意儿有啥好处、有啥坏处、还有啥是办不到的。 5. 别光顾着抽血检查。从孩子的病史和家族史里找找线索；转去做基因检测前一定要把体检做仔细了；所有矮小的孩子都建议拍个手腕X线看看骨龄，再做个常规的实验室检查；要是女孩还得查特纳综合征。 6. 这几种情况赶紧做基因检测：身高矮得吓人（低于-3 SDS）、头大或者头小变形、身体比例不正常；身上有好多毛病、脑子发育不好或者骨头不对劲；家族里以前有这种情况按孟德尔遗传的规律来的；刚出生的时候个头就小后来一直长不高；脑子垂体那边长了东西或者生长激素不够用或者IGF-1没反应；检查结果高度怀疑是遗传的毛病。 7. 这两种情况就别瞎折腾了：看上去像是体质性的那种发育延迟；或者觉得是好多基因凑一块导致的那种不明显的矮小情况。 未来展望呢： 下一代测序技术已经彻底改变了咱们看病的方式： 1. 外显子组测序能给大多数不明原因的矮小找出毛病来的比例不到15%，要是那些有综合征的能达到80%，还有好多新的基因等着咱们去发现。 2. 全基因组测序能补上外显子组的不足，慢慢会变成常规手段。 3. RNA测序和甲基化分析这些在研究非编码区还有表观遗传上用处很大。 4. 双基因或者寡基因的遗传、多基因的风险评分、机器学习这些工具会帮咱们分好类、预测身高。 5. 随着技术越来越牛气，解读能力越来越强，基因检测在帮孩子找病因上的作用会越来越大。