江南大学周景文团队最近在《ACS Synthetic Biology》上公布了一条新路子，这让大肠杆菌“学”会了直接把烟酰胺变成NMN，绕开了NAMPT这个关键酶。虽然这次没有现成的酶可用，但他们让大肠杆菌“自学成才”，彻底解决了高活性生产难题。他们先是把菌株里负责分解NMN的nadR、pncC、ushA和purR这四个基因全给敲除了，这样就堵住了NMN往细胞里渗漏和反馈抑制的去路。接着从8种NAMPT中筛选出了催化活性最强的那个，发现来自弧菌噬菌体KVP40的酶最好用，活性直接提升了1.7倍。最后还把解淀粉芽孢杆菌的PRPS合成酶给共表达了进去，让PRPP的量变多；同时引入BMpnuC外排泵，把细胞里的NMN往外“请”，摇瓶里的浓度就提高了30%。 这次改造后，摇瓶里的NMN产量达到了2.6 g/L。在5升补料分批反应器里，只要往里面加入6.1 g/L的烟酰胺原料，仅仅25个小时就能转化出16.2 g/L的NMN产品，转化率高达97%。这个产量已经刷新了大肠杆菌异源合成NMN的纪录，也为以后生产NR、NAD+、NADH这些衍生物铺平了道路。