中国科学家头一次弄明白了有机溶质转运蛋白高分辨率的结构,给肝肠疾病研发靶向药提供了关键理论支持。中国科学院物理研究所姜道华研究员团队和北京大学医学部黄超兰教授团队联手攻克难关,通过单颗粒冷冻电镜技术,把人源有机溶质转运蛋白α-β复合物不同状态的高分辨率三维结构给重构出来了。这个研究以接近原子的尺度展示了这个转运蛋白怎么组装、怎么识别底物、怎么完成转运过程。 肝脏和肠道之间的脂肪消化吸收靠的是这个有机溶质转运蛋白,这个蛋白负责把胆汁酸等物质从肠道转运到肝脏。但是如果它出了问题,可能会导致消化不良或者肝病。以前大家都知道这个蛋白很重要,但是不明白它具体怎么工作。现在这个结构给弄清楚了。 这个转运蛋白由α和β两个亚基组成。它们结合在一起,特异性地抓住胆汁酸等分子。通过结构变化,把这些物质从细胞外面运到里面。科学家把这个过程比喻成一个开关一样的变化。这个研究不仅让我们看到了静态的结构,还看到了动态过程。 最重要的是科学家把结构信息和临床突变结合起来做了诊断分析。他们发现很多致病突变刚好位于影响组装、结合和变化的关键区域。这就像是找到了损坏的零件,从根源上解释了为什么这些突变会导致疾病发生。 这一次的成果引起了国际学术界广泛关注。大家都觉得这是一个非常原创性和高度填补空白的工作。这标志着中国在代谢性疾病基础研究上迈出了重要一步。从理解它怎么工作到理解它为什么会生病,这个研究把基础发现和临床需求结合起来了。 这个研究揭示了转运蛋白工作机制和与疾病关联的精确结构基础。就像一把钥匙一样,为未来开发靶向药物奠定了基础。这再次展示了中国科学家在前沿研究中的实力和努力。