给你介绍一种叫DBCO-NHS的化合物，它是Dibenzocyclooctyne和N-羟基琥珀酰亚胺酯连在一起的，通常就叫二苯并环辛炔-N-羟基琥珀酰亚胺酯。因为这两种物质配合得好，所以它的反应速度快、效率高，在生物实验中特别好用，有点像胶水一样。比如给抗体、蛋白质之类的分子表面贴上这种DBCO标签，然后再用带炔基的荧光染料一贴，就能把它们连在一起，不用再费劲去提纯了。这一招对做Western Blotting或者荧光共振能量转移（FRET）研究特别有帮助，能形成肉眼可见的沉淀带。要是想给细胞表面的受体或CD分子做标记，用它就能轻松实现。另外，把药物接在脂质体或纳米颗粒表面，也能用这个技术来捕捉药物分子上的炔基，实现靶向递送。这种方法不仅能用于蛋白质组学研究，还能用来构建生物传感器。利用它在体外把两种蛋白交联成稳定复合体，就能模拟细胞内的相互作用界面，搞清楚分子对接的细节和作用力模式。现在大家常用的两种点击化学方法是CuAAC和铜自由点击化学。CuAAC是用铜离子催化叠氮与炔基反应生成三唑，产率能超过90%，已经是蛋白质组学标签的黄金标准了；而铜自由点击化学不用金属催化剂，靠DBCO和炔基自己就能反应，在活细胞里做标记特别方便。DBCO-NHS之所以这么厉害，是因为它在生理pH下能和炔基发生快速、定量、不可逆的环化反应，不需要金属催化也不怕氧气；同时NHS酯对氨基又有很强的亲和力，常温下几分钟就能把东西连起来，而且形成的酰胺键在体内外都很稳定；分子本身还兼具水溶性和细胞通透性，既能留在溶液里行动灵活，也能穿过细胞膜去干活。虽然DBCO-NHS在实验室里表现不错，但要想真正用到临床上还有两大难关需要攻克：一个是降低免疫原性，另一个是提高体内循环的时间。如果给它连上聚乙二醇（PEG）修饰或者换成可降解的链接子，把清除速度从几小时延长到几天甚至更久，治疗潜力肯定会更大。可以想见，随着合成化学和生物医学的不断融合发展，DBCO-NHS这种小小的点击化学工具将来一定会在精准医疗里占据很重要的位置。