crispr-cas9 基因编辑、蛋白质组学分析

CRISPR-Cas9基因编辑、蛋白质组学分析还有高通量筛选技术，爱思益普生物公司把这些给整合到一起，搭建了分子胶药物筛选平台，给全球药企提供从靶点发现到临床前候选分子确定的全套服务。分子胶能把靶蛋白拉到E3连接酶附近，还能把蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）给稳定下来，让以前很难搞定的“不可成药”靶点变得有希望了。这个平台先搞蛋白质组学分析，找出跟靶蛋白玩得好的关键伴侣分子，就像找到了IKZF1和IKZF3的好伙伴，给设计分子胶指了条路。就拿KRAS这个难搞的癌基因来说，平台通过这种分析找出了能跟它互动的蛋白。利用CRISPR-Cas9造出细胞模型，再结合高通量筛选技术，平台能很快找到那些能调控蛋白相互作用的小分子。比如在针对IKZF1/IKZF3的研发里，发现的那个分子胶化合物降解活性比老法子高出3倍多。为了评估这些药的好坏，平台专门建了VAV1专属的检测体系。它用JESS还有HiBiT技术来衡量降解效率，还能通过细胞功能检测来看看效果咋样。要是怕药有毒副作用，平台还会用蛋白质组学脱靶研究技术把潜在的风险给揪出来。比如有个项目本来对非靶蛋白有微弱结合，经过结构优化后脱靶效应就没了。现在好多分子胶药物都靠着这个平台进了临床前研究阶段，帮着攻克“不可成药”靶点呢。