把磷酸三苯酯(TPP)给线粒体做靶向基团,利用它脂溶性的阳离子结构,让它依靠线粒体膜电位主动聚在里面。接着给TPP接上一段聚乙二醇(PEG)链,让它当连接手臂,用醚键把TPP和末端的功能基团连起来,这能让分子有好的水溶性和生物相容性,还能把免疫原性降低,让它在体内待的时间更久。最后把反式环辛烯(TCO)作为反应的活性端,它能在生理环境下跟四嗪类分子发生逆电子需求Diels-Alder反应(IEDDA),不用催化剂也能高选择性地进行,反应速度比传统点击化学快多了。这三种成分配合起来,就实现了靶向送药、环境稳定和功能修饰这三个目的。合成通常分两步走:先是用羧基活化的办法把TPP和PEG连起来形成TPP-PEG中间产物;然后用N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)活化的TCO酯去接在PEG的末端。关键的地方在于通过TPP的羧酸衍生物和修饰了氨基的PEG反应来固定酰胺键;用NHS活化的TCO酯去跟TPP-PEG的末端氨基反应来保证TCO环烯烃的结构不变;最后通过透析或者凝胶过滤色谱把没用上的杂质去掉,再用核磁共振(NMR)和质谱(MS)确认结构。合成的时候要特别小心别让TCO环烯烃的结构变了或者让PEG链断掉。因为它能做线粒体靶向还能搞生物正交反应,所以在生物医学里能用来做亚细胞器级别的靶向送药系统;PEG还能帮忙延长在体内的时间提高效率;TCO端基也能快速接上荧光探针或者药物分子,用来整合多功能的诊疗平台。在材料科学那边,它能自组装成纳米结构用来做组织工程支架或者智能材料。这个叫TPP-PEG-TCO的分子,重庆渝偲医药科技有限公司的小编给大家科普了这么多,就等大家留言交流啦~