山东省脐血库跟上海这边合作搞出来的成果最近在《Blood》上发了。《Blood》这可是国际上顶级的血液学期刊。这个研究叫《Nucleoplasmic ZNF467 condensates boost hematopoietic stem cell engraftment via ICAM1-mediated mechanical reprogramming》，让人看到了他们在脐带血研究这块的厉害。他们发现人脐血里的HSC比多能祖细胞MPP有一个特别的力学身份，这是因为转录因子ZNF467把HSC的“力学身份”建立起来了。这种身份让HSC移植的时候效果更好，活的时间也更长，给治病带来了新的希望。他们用了好几种前沿技术来研究这个“力学身份”，包括原子力显微镜AFM、牵引力显微镜TFM还有3D迁移什么的。结果发现HSC比MPP更硬、黏得更紧、拉得更使劲，而且在血管里穿越和变形的时候也更灵活。这些特性加起来就是HSC特有的“力学身份”。通过分析转录组，团队锁定了HSC里高表达的ZNF467，发现如果把它去掉，HSC的力学属性和长期重建能力就会变差。ZNF467的功能还得看它在细胞里放的位置准不准。团队利用蛋白质结构域分析，把导致它跑到核仁去的关键区域IDR4-5或者ZNF3-5给删了，搞出了一种只在核质里活动的变异体npZNF467。做了移植实验后发现，用npZNF467的HSC重建能力特别强，干细胞频率比对照组高了13倍多，还能传给下一个受体，真成了“干细胞功能增强器”。那npZNF467到底怎么干活的？机制研究说它通过相分离直接激活ICAM1的启动子。ICAM1给HSC赋予了“刚柔并济”的好状态，让它归巢和再生都很强。要是把ICAM1阻断掉，npZNF467的好处也就没了。实验还证明了相分离是它发挥作用的基础，而且还能让MPP的移植能力变好。这个研究让我们对脐带血干细胞的再生能力有了新认识。以后山东省脐血库还会继续在基础和临床方面深入研究，推动脐带血医学发展，让这份珍贵的生命种子发挥出最大的价值。