乳腺癌作为威胁女性生命的第二大恶性肿瘤，以往的治疗依赖于雌激素受体ER、孕激素受体PR、HER2表达情况以及Ki-67等指标进行分型，其中HR阳性且HER2阴性的类型最为常见，约占80%。针对这类患者的晚期病情，内分泌治疗结合CDK4/6抑制剂是一线的标准方案。但随访数据显示，这一方案并非万全之策，部分患者仍会遇到耐药或疾病进展的难题，不得不转而接受化疗，导致生存情况不佳。耐药的产生往往涉及复杂的多通路过程，其中PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常激活是研究较为深入的关键机制之一。 由于中国患者与西方人群在基因突变谱上存在差异，不能直接套用国外经验。复旦大学附属肿瘤医院大内科主任王红霞教授指出，不能把西方模式简单照搬过来，而是要建立符合中国国情的精准诊疗模式。在HR/HER2-乳腺癌中，PAM通路异常激活会导致对多种治疗手段产生耐药性，包括内分泌治疗、化疗及CDK4/6抑制剂。该通路中的关键分子如PIK3CA、AKT1、PTEN发生突变时，会加速癌症的发生发展与转移，增加复发风险。 数据表明，约57%的HR/HER2-晚期乳腺癌患者携带PIK3CA、AKT1或PTEN改变；其中携带PTEN或AKT1改变的比例分别为8.4%和7.7%。今年医保目录更新纳入了一批创新药，特别是针对PAM通路的药物填补了临床空白。随着更多创新药出现和医保目录优化，患者有望获得更多可及的治疗选择。医学界正在探索多种应对策略，包括强化联合治疗、动态监测耐药信号以及开发新型靶向药物。 基因检测有助于预估疾病风险并制定个体化方案。例如BRCA基因在不同亚型乳腺癌中的分布有别，三阴性乳腺癌中BRCA突变比例较高。携带BRCA突变的患者发病早且家族聚集倾向明显。针对这种情况，国内学者建立了大型数据库并制定了相应指南。多学科诊疗模式应贯穿乳腺癌治疗全程以实现精准化诊治。 随着信息获取渠道增多，患者越来越愿意参与治疗决策甚至提前咨询新药信息。这种趋势推动了新药研发进程。最终目标是延长有效治疗时间并降低复发风险。通过优化联合方案、改进给药方式以及加强耐药监测等手段，乳腺癌患者有望维持更长时间的稳定病情并获得更高质量的生活。