最近有个大发现，说阿尔茨海默病其实藏着个“死亡开关”。这是怎么回事呢？原来是两种蛋白质在大脑里搞鬼，凑在一起成了毒瘤，搞得脑细胞死翘翘，记忆也跟着没了。不过科学家找到了个法子，用一种新化合物把它们拆开了。给小鼠喂了这种药，疾病进展变慢了，脑细胞保住了，连标志性的淀粉样蛋白也少了。 这项研究是由德国海德堡大学的Hilmar Bading教授领头干的。他跟中国山东大学的团队合作，用阿尔茨海默病小鼠模型验证了这个说法。他们发现NMDA受体和TRPM4这两个之前就研究过的成分凑一块儿成了“死亡复合物”，专门损神经。 Hilmar Bading解释说，NMDA受体本来是神经元通讯的大功臣，可一旦碰上了突触外的TRPM4，就变了样。在健康小鼠身上这种复合物很少见，但在患病小鼠里却泛滥成灾。 为了对付这个机制，巴丁团队用了自己以前开发的FP802化合物。它能紧紧抓住两种蛋白质之间的“TwinF”界面，不让它们勾搭上。方达曼特制药的闫静博士说，用了FP802的小鼠疾病进展慢多了，损伤少了很多。学习和记忆能力基本没受影响，大脑里的β-淀粉样蛋白也明显变少了。 巴丁教授强调这和传统疗法不一样，不是盯着淀粉样蛋白不放，而是直接堵住下游的神经细胞死亡通道。他们之前还在肌萎缩侧索硬化模型里试了试FP802，也挺有效果的。 虽然这个抑制剂潜力很大，但巴丁教授说离临床应用还远着呢。还需要做很多药理学开发和毒理学实验才行。现在他们正跟方达曼特制药一起优化FP802，准备用来治病。 这个项目得到了德国研究基金会、欧洲研究理事会、德国联邦教育与研究部、中国国家自然科学基金还有山东东部省的支持。研究成果发表在了《分子精神病学》杂志上。参考文章是《NMDA受体/TRPM4死亡复合物是阿尔茨海默病5xFAD小鼠模型中疾病进展的主要促进因子》，发表于2025年的《分子精神病学》第31卷第2期第635页，DOI是10.1038/s41380-025-03143-5。