今年关于in vivo CAR疗法的消息真的不少，并购合作搞得火热，好些管线也都在报数据。咱们今天就聊聊这个下一代CGT领域里的热门方向，它最大的好处就是“现货型”，不用像之前那样先把细胞提出来加工。简单来说，就是直接把载体给病人打进去，在体内生成CAR工程细胞，这样就省掉了体外处理和物流那些麻烦事儿。不管是治血癌、实体瘤还是自身免疫病，这都是大家伙儿盯着的重点。Abbvie、诺华这些大药企，还有国内的一些创新药企都在布局，技术上主要分慢病毒和LNP两种路子。 先看慢病毒这条路。通过改造糖蛋白，它能把CAR专门送进免疫细胞里去，而且因为基因组整合的特点，CAR的表达时间能更持久稳定。海外方面，Interius的INT2104已经给患者打了第一针药；Umoja的CD19 CAR-T预计2026年初能拿到一期数据。国内也没落后，普瑞金跟EsoBiotec联手做的BCMA CAR-T治多发性骨髓瘤效果不错；济因生物的CD19 CAR-T让DLBCL患者完全缓解了；石药集团成了国内第一个做一期临床的公司；传奇生物、科济药业这些也都走到了IIT或者临床前阶段。 另外还有尼帕病毒载体这种新一代技术出来了，转导效率和靶向性都提上去了，肝组织脱靶的风险也降低了。不过慢病毒毕竟会把基因整合进去，长期的安全性问题还得看后续随访监管。 再说说LNP递送系统。因为它是不整合基因组的，所以安全性更高一点。通过抗体偶联或者免疫亲和脂质来定点转染，再加上用环状mRNA来提升CAR的表达效率和持久性。这也是最早在自身免疫病里验证出潜力的技术路线。 海外Capstan的CD19 CAR-T已经进入一期了；Orna、Obital的环状RNA管线马上也要推进临床；赛诺菲还实现了对CD8+细胞的特异性转导。国内的虹信生物HN2301在难治性SLE患者身上看到了狼疮评分好转；云顶新耀也完成了临床前POC；阳光诺和用环状mRNA平台、思路迪医药搞自家的LNP系统来布局；嘉晨西海的JCXH-213已经给第一位受试者打药了。 现在看这两条技术路径都有不少管线报了好消息。跨国药企通过买买买、合伙的方式加速布局；国内企业在核心技术和临床推进上也有突破。技术一直迭代加上数据不断更新，这疗法肯定能成为治肿瘤和自免病的重要方向。