问题——非囊性纤维化支气管扩张症是一类以慢性气道炎症和反复感染为主要特征的呼吸系统疾病；患者多表现为长期咳嗽、咳痰增多，部分可间断咯血，并可能伴有不同程度的气促。该病管理的难点在于“反复急性加重”：一旦加重频繁，肺功能和生活质量更容易下降，住院与用药负担随之增加，也对基层随访与长期管理提出更高要求。 原因——从机制来看，感染、炎症与气道结构损伤相互促进，形成恶性循环，导致支气管持续扩张且难以逆转。其中，中性粒细胞涉及的炎症被认为起关键作用。研究提示，中性粒细胞释放的丝氨酸蛋白酶等介质可加重气道黏膜损伤与分泌物潴留，继续提高感染风险。因此，除抗感染治疗外，如何对炎症通路进行更精准干预，已成为药物研发的重要方向。 影响——在这个背景下，XH-S004片Ⅱ期临床试验的启动具有一定参考意义。公开登记信息显示，该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照设计，拟在全国多地开展。入组人群主要为18岁至85岁、胸部高分辨率CT显示累及一个或以上肺叶并经临床确诊的非囊性纤维化支气管扩张症患者；研究者将结合病史，重点筛选近12个月内发生两次及以上急性加重者，并要求受试者有慢性咳痰史，筛选期可提供自发痰液样本，体重指数不低于18kg/m2。为减少混杂因素，研究将排除主要诊断为慢阻肺或哮喘者，以及无法按方案完成肺功能测试者。试验用药周期为24周，设置20mg与40mg每日一次口服剂量组，系统评估有效性与安全性。 对策——从药理机制看，XH-S004为口服小分子二肽基肽酶1（DPP-1）抑制剂，拟通过抑制DPP-1及其介导的中性粒细胞丝氨酸蛋白酶活化，降低气道炎症反应强度，从而尝试打断“感染—炎症—损伤”的循环。若临床数据证实其可降低急性加重发生、改善症状及相关指标，将为目前以抗感染、排痰、支气管舒张和基础疾病管理为主的综合治疗提供新的药物选择。同时，多中心、双盲对照设计也有助于提高证据质量，为后续更大规模研究提供基础。 前景——在全球范围内，DPP-1抑制剂在非囊性纤维化支气管扩张症领域的研发正在加快。公开信息显示，首个获批用于该适应症的DPP-1抑制剂Brensocatib已于2025年8月获美国食品药品监督管理局批准上市，适用于12岁及以上人群。这一进展从侧面支持了该靶点的临床转化潜力，也为国内同类创新药物的研发与评价提供参照。业内人士指出，这类药物能否在真实世界中获得稳定收益，仍取决于人群选择、长期安全性、与标准治疗的协同策略，以及对急性加重频次、病程进展和生活质量的综合改善程度。
支气管扩张症管理正从“以感染控制为主”逐步转向“兼顾炎症通路与长期结局”的综合干预。创新药物的临床试验为患者带来新的可能，但其能否真正转化为可获得、可负担、可长期受益的治疗方案，仍需严格的试验数据与真实世界证据支撑。临床试验参与及具体诊疗选择应在专业医生评估和规范流程下进行，审慎权衡获益与风险。