药物递送效率一直是制约治疗效果的关键问题。传统递送系统虽在不断改进，但人体肝脏的免疫清除功能仍会在大多数治疗载体到达靶点前将其拦截。中国科学技术大学生命科学与医学部王育才、朱书和蒋为等研究人员近日取得重大突破。 研究团队发现，肠道菌群是影响药物递送效率的关键因素。这项成果已发表在国际顶级学术期刊《Science》上。 研究表明，肠道内的共生微生物通过一条此前未知的生物学通路，持续激活肝脏中的库普弗细胞。这些免疫细胞被激活后，对外来递送系统的清除能力大幅提升。具体机制是：革兰氏阴性菌刺激肠道上皮细胞改变色氨酸代谢，促进血清素生成。血清素进入血液循环后到达肝脏，与库普弗细胞表面受体结合，触发细胞骨架重组和吞噬涉及的基因表达。 这个发现具有重要的临床意义。研究团队提出，通过短期干预血清素信号通路可以显著改善药物递送效率。实验数据显示，在动物模型中，采用饮食控制或药物阻断剂短暂抑制相关通路后，化疗药物和溶瘤病毒的疗效提升超过3倍，基因编辑和mRNA疗法的递送效率提高5-15倍。 与传统依赖材料工程改良的方法不同，这一策略通过调节人体内源性生物通路来优化治疗效果，具有广泛的适用性和临床转化潜力。在肿瘤精准治疗、基因疗法、mRNA疫苗等领域，该成果有望通过简单的联合用药或饮食辅助方案，提高现有治疗手段的成功率和安全性。
这项研究揭示了人体各系统之间的协调关系，展现了基础研究向临床应用转化的前景。它表明，突破医学难题往往不在于单纯的技术革新，而在于对生命体内在规律的深入理解。通过激活和利用人体自身的生物学机制，我们可以以更简洁、更安全的方式增强治疗效果。此发现为疑难疾病的治疗带来了新的可能，也预示着精准医学的发展将更加依赖于多学科交叉与系统性创新。