问题:终末期肝病救治面临“时间窗”与“供体荒”双重压力。我国肝病患者基数大,部分慢性肝病可进展为肝衰竭。业内不完全统计显示,我国每年约有20万名急性或慢加急性肝衰竭患者住院治疗,此类疾病进展迅速、短期病死率高。对不少患者而言,肝移植是关键治疗手段,但供体资源紧缺、等待周期难以预测,使“等待供肝期间如何维持生命体征并争取恢复机会”成为临床迫切需要解决的问题。 原因:传统替代手段存在局限,推动新型支持策略走向临床。临床常用的人工肝支持系统可在一定程度上清除毒素、改善内环境,但对肝脏“合成—代谢—解毒”等完整功能链条的替代仍有限;而异种器官直接移植又面临免疫排斥、生物安全和手术创伤等多重难题。近年来,基因编辑技术为降低异种排斥风险提供了新路径,体外器官灌注技术也从“器官保存”更延伸到“器官功能维持与评估”。,将基因编辑猪肝与常温机械灌注系统结合,形成可控的体外辅助支持模式,成为探索终末期肝病救治新方案的重要方向。 影响:多学科协作完成临床探索,初步验证安全性与有效性。此次临床探索由西京医院牵头,联合多家单位共同推进。治疗使用的猪肝来自六基因编辑供体,由有关团队完成获取与质量控制,并与常温机械灌注设备对接,搭建猪肝与患者之间的体外交叉循环系统。在唐都医院团队协助下,系统通过静脉通路与一名慢加急性肝衰竭患者建立连接。与传统移植不同,该模式保留患者自身肝脏于原位,由体外猪肝在限定时间内承担部分解毒、合成和代谢任务,属于“体外辅助生命支持”,从而避免了切除病肝与植入供肝带来的高风险手术冲击。 治疗过程中,猪肝灌注状态良好,设备运行稳定,胆汁分泌量每日维持在300至350毫升。经过66小时连续支持后,患者凝血酶原活动度等关键肝功能指标持续改善。经综合评估后,医疗团队顺利解除体外灌注;截至目前,患者解除灌注近50小时,肝功能仍保持稳定。经科技查新,此次临床探索在国内外未见同类公开报道,具有一定开创性。 对策:以“基因编辑器官+体外生命支持”组合,形成可复制的技术路线。此次探索体现出三上创新:一是通过多基因编辑策略获得功能相对稳定、可用于体外支持的人源化方向猪肝,为异种器官的功能性应用打下基础;二是提出并验证“桥接治疗”思路,将猪肝生物支持与体外灌注设备深度耦合,通过相对微创的静脉通路实现支持治疗,推动机械灌注从“保存工具”向“治疗平台”延伸;三是依托闭环灌注技术,对温度、压力、氧合与抗凝等关键参数进行动态调控,尽可能为离体猪肝维持稳定内环境,保持生理活性并降低并发风险。 同时,业内人士指出,面向更广泛应用仍需系统推进:其一,扩大病例并开展多中心验证,进一步明确适应证范围、疗程长度、终止标准以及与现有人工肝手段的联合策略;其二,建立更完善的免疫、凝血与感染监测体系,强化生物安全风险评估与应急处置流程;其三,完善标准化操作与质量控制体系,推动关键设备与耗材的国产化配套,提升可及性与推广条件。 前景:有望为等待移植患者争取时间,并为异种器官临床转化积累证据。临床普遍认为,该技术对慢性肝衰竭、急性肝衰竭及慢加急性肝衰竭等患者群体具有潜适用性,尤其对“短期内病情凶险但仍可能恢复或等待移植”的人群,或可成为重要支持选项。更长远看,若后续研究在疗效稳定性、长期安全性与规范化管理上形成更充分证据,将有助于构建从“临床急救支持”到“移植前桥接”的连续治疗链条,并为异种器官支持乃至替代积累关键技术储备。
肝衰竭救治的关键在于争分夺秒。以六基因编辑猪肝为核心的体外灌注支持模式,为“救命窗口期”提供了新的手段,也显示出重大临床进展往往来自医学、工程与生物技术的协同。面向未来,仍需在严格伦理与监管框架下开展循证研究,完善标准与风险防控,推动探索性成果转化为可复制、可推广的临床方案,让更多患者受益。