500 多种可能带毒的pa和它的n-氧化物

植物里的那种叫吡咯里西啶生物碱(PA)的东西,其实是个大家族,6000多种开花的植物里都能找到它。到现在,人们已经发现了500多种可能带毒的PA和它的N-氧化物。它们藏在很多地方,草药、花草茶、保健品里都有,有时候就连小麦、小米这些主食也被盯上了。一旦端上饭桌,这种毒素就顺着食物链跑到奶、蛋、肉、蜂蜜里去了,让大家中毒的风险大增。 从1920年第一起人类中毒事件算起,全球已经记录了超过1.7万起急性中毒。要是一下子吃多了,很快就能导致肝窦阻塞综合征(HSOS),人会肝肿大、脸发黄、肚子积水,严重了还会血管堵住出血。可要是平时老是吃一点点,虽然暂时没事,但却可能慢慢把肝硬化甚至癌症的种子埋下。 其实PA本身并不毒,真的杀手是它在人体内被一种叫细胞色素P450单氧化酶(CYP)的东西代谢后变成了脱氢吡咯里西啶生物碱(DHPA)。DHPA跟蛋白质结合得特别牢,让细胞受损伤。 研究人员用了一些小鼠模型来观察这个过程。他们把肝脏和肠道里的CYP酶分别给关了。结果发现,肝脏才是制造DHPA的主要工厂——药进嘴里经过肠道后,肠道里的酶几乎不起作用;激活后的DHPA先是在肝脏捣乱,引起慢性堵塞和纤维化;一部分DHPA又跟着胆汁排到肠道里去,再给肠子补一刀,让肠壁漏风;肠壁破了后,细菌和毒素又能顺着血管冲到肝脏里来跟PA一起害人,加重氧化应激。这就把肝损伤推到了更严重的地步。这是头一回把PA沿着肝和肠这条路走的路线图画出来了。 这个研究发表在2021年12期的《药学学报》英文刊上,正好是“Drug- and Chemical-Induced Liver Injury”这个专栏的封面文章。 接下来的工作里,科学家打算继续找肠上皮细胞对DHPA的敏感点,想想怎么在局部对付它;看看胆汁里有多少DHPA能不能排出去设计方案;也研究益生菌或者药物转运体能不能拦住细菌反扑的路。 给大家提个醒:“土方子”不一定安全,野菜、偏方可能藏着PA的风险;买东西的时候要找正规渠道看成分表和产地;平时就算没有不舒服的感觉也要定期体检查查纤维化指标;要是出现黄疸、没力气、不想吃东西这些症状,赶紧停掉可疑的植物制品去医院看看。只有科研、监管和公众都行动起来了,才能把这颗藏在田野和餐桌之间的定时炸弹给拆了。