嗯，最近大家都在聊怎么让卵巢癌早点现形，这次我想说的是一种叫COX-1的东西，它不光是保护胃黏膜的，还跟神经炎症和卵巢癌的发展有关系。以前的研究都喜欢把COX-1当成攻击目标，但这次有点不一样，我们把它直接翻出来当探针用了。 具体是拿已经上市的老药前体[11C]PS13去改造成PET显像剂，这样就能把那个看不见的COX-1给点亮了。研究者给小鼠皮下或腹腔移植了人OVCAR-3肿瘤模型，分三步来验证这个想法。首先是动态PET/MR成像，从注射开始每20分钟扫一次，一直扫到120分钟，看看放射性是怎么堆积的；接着把小鼠处死，称一下肿瘤、血液和主要脏器的重量，测出放射性的分布情况；最后用LC-MS来确认一下药物在血浆和肿瘤里有没有被代谢掉。 结果挺有意思的，时间-放射性曲线显示出注射后40到60分钟是个黄金时间段，这时候肿瘤里的药物浓度达到了平台期，而且明显比周围组织高得多。要是提前到20分钟看，信号虽然更亮了，但背景噪声太大，反而不好区分。更关键的是用了非特异性COX抑制剂酮洛芬预处理后，肿瘤摄取的药物量从3.56% ID/g直线掉到了1.30% ID/g，这就证明亮起来的确实是COX-1本身。代谢物方面也显示40分钟的时候药物在肿瘤里还能保持81%的完整性，血浆里却已经低于20%了。 这样看来[11C]PS13在OvCa移植瘤小鼠模型里展现出了高灵敏度、高特异性和低背景的优势。接下来要做的就是先在健康人身上试试剂量和辐射量了，要是一切顺利的话，这种新的显像技术很可能会成为卵巢癌早期诊断、治疗效果监测甚至复发预警的得力助手。 其实就是把老药翻新利用起来的事儿，看起来挺简单，但确实有不小的突破呢。