日本东京与美国纽约消息，安斯泰来制药集团与辉瑞公司日前对外发布III期EV-304临床研究（又称KEYNOTE-B15）阳性结果。
研究围绕肌层浸润性膀胱癌这一高复发风险肿瘤，在围手术期治疗环节评估维恩妥尤单抗（Nectin-4靶向抗体药物偶联物）联合帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）的疗效与安全性，并以吉西他滨联合顺铂的新辅助化疗作为对照。
一、问题：手术并非“终点”，复发风险仍高 肌层浸润性膀胱癌是膀胱癌中进展更快、转移风险更高的类型之一。
临床上，即便接受根治性膀胱切除术，仍有相当比例患者面临复发或远处转移。
围手术期治疗的核心目标，在于尽早清除微小残留病灶、降低复发并延长生存。
长期以来，以铂类为基础的新辅助化疗被视为重要策略，但对部分人群而言，化疗耐受性、并发症风险及治疗可及性等因素，限制了获益的普遍性。
二、原因：治疗模式需要从“单一化疗中心”向“精准联合”演进 近年来，免疫治疗与靶向药物的进展推动泌尿肿瘤治疗加速迭代。
一方面，免疫治疗可通过激活抗肿瘤免疫反应提升长期控制概率；另一方面，靶向抗体药物偶联物可将细胞毒载荷更集中递送至肿瘤细胞，提高杀伤效率。
在这一背景下，将不同机制药物前移至围手术期，成为国际研究热点。
EV-304选择在顺铂耐受人群中验证联合策略，意在回答“在可接受顺铂的前提下，是否仍存在更优且不依赖铂类的治疗路径”。
三、影响：关键终点全面改善，复发或死亡风险接近“减半” 研究结果显示，与标准新辅助化疗相比，围手术期接受维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗的患者，肿瘤复发、疾病进展或死亡风险降低47%（HR=0.53；95%CI：0.41–0.70；单侧p<0.0001）。
从随访节点看，联合治疗组2年无事件生存率为79.4%，对照组为66.2%。
总生存期方面，联合治疗组死亡风险降低35%（HR=0.65；95%CI：0.48–0.89；单侧P=0.0029）。
此外，手术时的病理完全缓解率达到55.8%，明显高于对照组的32.5%，提示超过半数患者在切除标本中未检出残留肿瘤。
企业与研究者指出，上述获益在年龄、性别、PD-L1表达状态、临床分期与地域等预设亚组中保持一致，显示疗效稳定性较强。
安全性方面，研究未观察到新的安全性信号，但≥3级不良事件发生率在联合治疗组为75.7%，对照组为67.2%。
这提示该方案在带来更高疗效的同时，仍需在真实世界应用中加强风险识别、分层管理与围手术期不良反应处置能力建设。
四、对策：加快循证转化与规范化管理，推动临床可及 业内人士认为，围手术期治疗一旦形成新标准，将对诊疗流程产生系统性影响：一是多学科协作更为关键，需要泌尿外科、肿瘤内科、影像与病理等团队提前介入，优化手术时机与用药周期；二是药物可及与支付政策将影响落地速度，尤其是围手术期用药的疗程设计与随访管理需要更精细的临床路径；三是对不良反应管理提出更高要求，应在患者选择、合并症评估、剂量调整及免疫相关不良反应处置方面建立可复制的规范。
五、前景：无铂围手术期方案或拓展为更广泛人群的“新底座” 值得关注的是，企业在发布EV-304结果的同时提及近期EV-303研究的突破性数据。
多项研究相互印证，可能推动围手术期治疗从“以铂类为核心”向“免疫+靶向联合”为代表的无铂策略转变。
相关成果已在美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会上报告并进入官方新闻发布环节。
企业表示，将与全球监管机构沟通研究数据，推进潜在注册申报。
业内预计，若后续审评进展顺利并在更多地区纳入临床指南，该方案有望成为肌层浸润性膀胱癌围手术期治疗的重要选项，并进一步评估其在不同风险分层与长期随访中的综合获益。
从EV-304到EV-303，两项研究共同勾勒出膀胱癌治疗范式变革的路线图。
在精准医疗时代，以生物标记物为导向的个体化方案正逐步替代"一刀切"传统模式。
这一进展不仅为患者带来生存希望，更启示医药界：攻克实体瘤需在机制创新与联合策略上持续突破。
未来，随着更多临床证据积累，癌症治疗"去化疗化"浪潮或将席卷更广领域。