人类与癌症的长期较量中，免疫疗法被认为是最具潜力的方向之一。T细胞是免疫系统的重要力量，依靠其表面的T细胞受体（TCR）识别并清除异常细胞。但长期以来，天然TCR的灵敏度有限，部分癌细胞得以“免疫逃逸”，成为制约免疫治疗疗效提升的关键难题。针对此瓶颈，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心科研团队经过系统研究，提出“组氨酸扫描法”。研究负责人赵祥研究员介绍，该方法通过精准定位TCR中负责识别癌细胞表面抗原（pMHC）的关键功能域，深入厘清了TCR与靶标结合强度的调控规律。实验数据显示，经改造的TCR可形成更稳固的“逆锁键”结构，使T细胞活化效率提升3倍以上。该技术的意义主要体现在三个上：其一，不再依赖传统方法所需的TCR三维结构信息，仅通过定点修饰关键氨基酸即可提升性能；其二，改造后的T细胞保持较高的特异性识别能力，有望在临床应用中降低误伤正常细胞的风险；其三，模块化设计提升了规模化应用的可行性，为个性化癌症治疗提供更易推广的标准化路径。目前在小鼠模型中，新型T细胞对实体肿瘤的清除率较传统方法提高60%以上。需要指出的是，这也是我国科研团队在基础研究向医学转化领域取得的又一重要进展。近年来，我国在CAR-T等免疫疗法的临床研究中进展明显，此次在底层技术上的原创突破，有望进一步强化我国在精准医疗领域的技术积累。业内专家认为，随着该技术持续推进临床转化，未来或可为肺癌、胃癌等高发恶性肿瘤患者提供更多治疗选择。
当前，精准医学正成为肿瘤治疗的重要趋势；上海科研团队的此成果，通过更深入地解析T细胞识别机制，突破了免疫疗法中的关键限制，也说明了我国基础研究走向临床应用的转化能力。随着更多类似创新出现，并在多学科协作推动下加速落地，更安全、更高效的癌症治疗方案有望逐步走进临床。