用吡啶2位甲酰化的新办法，做了个托匹司他的绿色合成路线。托匹司他是治癫痫和偏头痛的药，它的结构里有个氰基，就是靠2位甲酰化变出来的。以前老办法得加保护基、脱保护基，搞得特别麻烦，这次就想一步搞定，直接做个伯酰胺，再脱水成氰基。 把反应体系设计好后，试剂兼溶剂就用甲酰胺。因为甲酰胺不光能当溶剂，还能给甲酰基，省得再加别的东西产生乱七八糟的副反应。反应温度选70度最舒服，再升温收率也没啥大变化。 过硫酸钾在甲酰胺里分解出硫酸根自由基，接着变成甲酰自由基，这自由基直接往吡啶2位上凑。这个过程里加了TEMPO（一种抗氧化剂），结果发现反应几乎没动静。要是反应是走“吡啶N-氧化物”这条路，TEMPO应该能让反应变快才对。现在结果是反的，说明自由基才是主角。HPLC检测结果也显示，目标峰面积少了好多，这就证明是自由基在捣乱。 按这个条件一步做出吡啶2位的伯酰胺中间体，再用三氮唑闭环、脱水环化这两步操作，就能把氰基接上去做成托匹司他的API。总收率能到52%，纯度超过98%。跟老办法比起来，省了两步保护脱保护的活儿，总时间也缩短了40%，为以后做大批量生产提供了条既环保又高效的路子。