面对全球范围内CAR-T细胞治疗在血液肿瘤领域遭遇的耐药困境,我国科研团队取得重大突破。最新发表在《细胞》杂志的研究成果显示,科学家们创新性地利用人体天然铁蛋白构建出"分子桥梁",为提升免疫治疗效果提供了全新解决方案。 临床数据显示,约50%接受CAR-T治疗的白血病患者会因靶抗原丢失或下调而复发。研究团队通过对300余例B细胞急性淋巴细胞白血病、T细胞白血病及急性髓系白血病样本的系统分析,首次确认CD71转铁蛋白受体在各类白血病细胞及CAR-T细胞表面均呈现稳定高表达特征。该发现为破解治疗耐药提供了关键突破口。 基于此,科研人员突破传统基因改造思路,采用物理化学方法构建了直径约600纳米的铁蛋白聚集结构。该结构能同时结合效应细胞和靶细胞表面的CD71分子,增强细胞间相互作用。实验证实,在同等治疗效果下,新技术所需细胞剂量仅为常规疗法的20%,且显著降低了细胞因子风暴等不良反应风险。 在模拟临床耐药环境的实验中,传统CAR-T对低抗原表达肿瘤几乎无效时,新技术仍能完全清除癌细胞。更不容忽视的是,该平台技术具有显著普适性,可兼容不同靶点的CAR-T产品,且无需复杂制备流程,30分钟即可完成"即插即用"式改造。 业内专家指出,这项研究实现了三大创新:一是发现了跨癌种治疗的共性靶点CD71;二是创建了非基因修饰的物理增效方法;三是建立了疗效预测模型。目前研究团队已完成20余种临床前模型验证,涉及的技术已申请国际专利保护。
从追逐变化的靶抗原转变为锚定共同分子强化接触,这个转变反映了肿瘤免疫治疗从单点突破向系统工程演进的趋势;面对复发耐药这一临床难题,如何在提升疗效与控制风险之间取得平衡,如何兼顾创新速度与临床转化能力,将直接影响新一代细胞治疗能否为更多患者带来稳定有效的临床获益。