记者从上海交通大学医学院附属仁济医院获悉,该院院长、中国工程院院士夏强领衔的科研团队在基因治疗领域取得重要进展；有关研究成果已于近日在国际顶尖学术期刊《自然·医学》发表,标志着我国在遗传代谢性疾病治疗领域迈出关键一步。 杂合子家族性高胆固醇血症是一种常见的遗传代谢性肝病,发病机制源于低密度脂蛋白受体基因突变,导致患者肝脏胆固醇代谢功能存在先天性缺陷。这类患者自出生起血液中低密度脂蛋白胆固醇水平便持续偏高,罹患早发冠心病、心肌梗死等心血管疾病的风险显著增加。长期以来,该病只能依靠终身规律服药控制病情,患者不仅面临沉重的经济负担,用药依从性问题也成为治疗效果的重要制约因素。 针对这个临床难题,夏强院士团队联合上海市精准基因编辑与临床技术转化重点实验室、中德基因和细胞治疗研究中心、上海交通大学以及相关生物技术企业,历经多年攻关,成功研发出创新性体内基因编辑治疗方案。该方案的核心在于运用高精度腺嘌呤碱基编辑器,对肝细胞中的前蛋白转化酶枯草溶菌素9基因实施精准沉默,同时采用经N-乙酰半乳糖胺修饰的脂质纳米颗粒作为递送载体,确保基因编辑工具通过双通路精准抵达肝细胞。 此次临床试验纳入6例患者,按照0.2、0.4、0.6毫克每千克体重三个剂量梯度开展研究。试验结果令人振奋:接受最高剂量治疗的患者在24周后,血清中相关蛋白水平平均下降74.4%,低密度脂蛋白胆固醇水平平均降低52.3%,降脂效果持续稳定。更为重要的是,整个试验过程未出现三级及以上不良事件,也无患者因不良反应退出研究。少数患者出现的发热、肌痛等输注相关反应均在24小时内自行消退,部分患者的转氨酶短暂升高现象也在短期内恢复正常。 研究团队通过多维度技术手段对脱靶风险进行了全面评估,在DNA和RNA层面均未检测到脱靶编辑现象,充分证实了该治疗手段的精准性和安全性。这一成果的临床意义在于,患者仅需接受一次静脉输注,即可获得与现有单克隆抗体药物相当的降脂效果,却无需终身规律用药,从根本上解决了传统疗法存在的依从性难题。 夏强院士表示,家族性高胆固醇血症患者长期面临的用药负担问题一直是临床治疗的痛点。此次研究首次在人体中验证了单次碱基编辑治疗即可实现持久降脂的可行性,为患者减轻治疗负担、实现疾病长期有效控制开辟了新路径。 据了解,研究团队将对参与临床试验的患者开展为期15年的长期随访,持续监测治疗效果和安全性指标。同时,团队还将继续优化脂质纳米颗粒配方,提升治疗的临床获益,推动这一创新疗法尽早进入更大规模的临床应用阶段。
从"长期用药"到"一次治疗长期获益"，不仅是技术革新，更是慢性病管理理念的转变；新疗法的真正价值将取决于持续的临床验证、安全性监测以及合理的医疗政策支持。只有在科学与制度的双重保障下，创新成果才能更好地造福患者。