问题——确诊为何迟到三十余年 2026年2月26日，在山东大学齐鲁医院罕见病多学科会诊中心，坐在轮椅上的刘亮接过基因检测报告，确诊为脊髓性肌萎缩症（SMA）；从儿童期跑跳困难、运动发育迟缓，到青年期行走能力逐步下降，再到如今依赖轮椅出行，这份报告为他三十多年的求医经历暂时画上句号。更值得关注的是，确诊背后映射出不少罕见病患者的共同处境：并非疾病无法识别，而是常常“识别得太晚”。 原因——症状不典型与检测“盲区”叠加 临床上，罕见病早期常表现为乏力、发育迟缓、肌无力等非特异症状，容易被按常见病处理，或与其他神经肌肉疾病混淆。刘亮曾辗转多地就医，不同阶段被考虑为进行性肌营养不良、腓骨肌萎缩等疾病，并做过外显子测序、拷贝数变异检测等多种检查，但始终未能明确诊断。 齐鲁医院神经内科主任医师赵玉英介绍，要破解这类“查不出来”的病例，关键是让临床表型与检测策略重新匹配。团队系统梳理既往病历，结合神经电生理与体征评估后，抓住“下运动神经元受累”的核心线索，将诊断方向聚焦到SMA。 更难之处在于突变类型。SMA主要与SMN1基因异常对应的，而体内高度相似的SMN2基因会带来检测干扰。临床常用方法更擅长发现“缺失型”异常，这类异常在SMA患者中较常见，因此筛查效率更高。但刘亮属于少见类型：SMN1基因并未缺失，而是发生纯合错义突变——基因在，但关键位点发生错误，导致蛋白功能受损。在高度同源序列背景下，这类微小变异更难被常规策略准确区分，容易形成检测盲区。 在医院罕见病综合服务支持下，刘亮于2025年11月接受了更具针对性的靶向测序方案，绕开同源干扰，最终锁定SMN1致病突变。困扰患者与家庭多年的“无名之疾”由此有了明确诊断。 影响——从个体命运到公共卫生课题 对患者而言，确诊不仅结束了长期的不确定，也让治疗与管理有了清晰方向。目前针对SMA已有靶向治疗手段，可在一定程度上延缓疾病进展、稳定功能。专家强调，运动神经元损伤具有不可逆性，干预越早获益越大。刘亮确诊时已出现明显肌萎缩和功能受限，治疗目标更多是维持现有功能，恢复空间有限，这也凸显了罕见病“早识别、早干预”的紧迫性。 从公共卫生角度看，罕见病单病种发病率虽低，但我国人口基数大，患者总量不容忽视。长期辗转、多次检查仍无法确诊，会加重家庭负担，也可能造成重复检查与医疗资源消耗，更重要的是容易错过可干预期。另外，SMA等遗传性疾病还涉及家系风险管理。明确致病突变后，可通过产前诊断、胚胎植入前遗传学检测等手段进行遗传阻断，降低下一代患病风险，使“诊断”更延伸到“预防”。 对策——以临床牵引检测、以体系缩短路径 业内人士认为，提高罕见病诊疗效率，需要从个案突破走向体系化推进。 一是强化临床识别能力，建立可执行的分层转诊与警示机制。对儿童发育迟缓、进行性肌无力、反复出现但难以解释的神经系统症状，应明确转入专病或罕见病门诊的指征，减少患者在不同科室间反复周转。 二是推动多学科会诊常态化。罕见病常累及多个系统，单一专科难以做出完整判断。多学科团队可整合体征、影像、电生理与遗传信息，提高从症状到病因的推断效率。 三是优化基因检测策略，减少“测了很多却没测对”。专家指出，基因检测并非越复杂越有效，关键在于匹配临床线索与技术特点：面对高度同源基因、低频突变类型或结构变异，应在方案设计阶段主动规避技术盲区，并配合遗传咨询，形成“检测—解读—随访”的闭环。 四是完善患者保障与社会支持。部分罕见病检测与治疗费用较高，需通过多层次保障、救助项目与规范化用药管理，降低确诊和治疗门槛，让“能诊断”进一步转化为“能治疗、能管理”。 前景——从“偶然确诊”走向“可及早诊” 随着罕见病诊疗网络建设、多学科门诊推广以及检测技术迭代，长期“多年无名”的情况有望逐步减少。专家同时提醒，技术进步需要与临床路径优化、人才培养和基层识别能力提升同步推进，才能把诊断窗口前移到症状初现阶段。对SMA等可干预疾病，更应结合新生儿筛查研究、重点人群筛查与家系管理，构建从“发现患者”到“阻断风险”的全链条策略。
刘亮的经历，是时间带来的遗憾，也见证了医学对答案的逼近。三十八年的等待换来了明确诊断，但对可干预疾病而言，答案越早出现越有价值。如何让更多患者少走弯路，关键在于更顺畅的诊疗路径、更匹配的检测策略、更扎实的专业培训与更可及的保障支持。当罕见病能够更早被识别、及时被干预，患者的人生轨迹也就更有可能被改写。