问题——超罕见遗传缺陷致婴幼儿反复重症感染，治疗选择受限 白细胞黏附缺陷I型是一种超罕见的遗传性儿科疾病。重度患者多在婴幼儿期就出现反复、甚至危及生命的细菌和真菌感染——往往需要频繁住院——且对常规抗感染治疗的反应可能不理想。临床上，造血干细胞移植是重要治疗手段之一，但对部分患儿来说，匹配供者难寻，加之移植风险和并发症管理等因素，使得治疗决策更为紧迫。 原因——关键黏附与迁移通路受阻，免疫细胞“到不了战场” LAD-I的核心病因是ITGB2基因突变导致CD18蛋白功能缺陷。CD18与CD11等蛋白共同形成复合体，帮助白细胞黏附血管壁并迁移至感染或损伤部位，参与清除病原体与伤口修复。重度LAD-I患者常伴随对应的蛋白表达显著降低，免疫细胞难以有效抵达组织“前线”，进而出现感染易感、炎症控制不足和愈合障碍等问题。 影响——加速批准折射罕见病用药评估思路与基因治疗产业趋势 据监管部门披露，Kresladi（marnetegragene autotemcel）为首款获批用于LAD-I的基因疗法。其方案为采集自体造血干细胞后进行基因修饰，导入功能性ITGB2基因拷贝，并在预处理后进行单次静脉回输，目标是从病因层面恢复关键蛋白表达。 其有效性主要来自一项开放标签、单臂、多中心研究：治疗后第12个月，中性粒细胞表面CD18与CD11a表达上升，并可持续观察至第24个月。监管方将上述疾病特异性生物标志物作为替代终点，用于合理预测临床获益，从而支持加速批准路径。这也反映出在超罕见病领域，当大规模随机对照试验难以开展时，如何以更可行的证据体系提升药物可及性，正成为审评的重要方向。 同时，安全性信息也提示治疗管理难度不低。研究中较常见不良反应包括贫血、血小板及白细胞计数降低、口腔溃疡、上呼吸道与病毒感染、发热及发热性中性粒细胞减少、恶心呕吐、皮肤感染与皮疹、血管装置相关感染以及肝酶升高等，提示治疗过程中需要更严格的感染防控、血液学监测与支持治疗。 对策——完善随访与真实世界证据，强化全链条风险管理与可及性建设 业内人士认为，加速批准通常意味着仍需在上市后继续验证临床获益与长期安全性。对于以造血干细胞为载体的基因治疗，长期随访尤为关键：既要评估免疫功能恢复的持久性，也要持续监测潜在迟发风险及再住院情况的变化。 在临床端，应建立更标准化的围治疗期管理流程，包括预处理方案优化、感染预警与处置、血细胞减少相关支持治疗、中心静脉通路管理等。在公共卫生与科研端，可通过患者登记系统、跨机构随访网络与真实世界研究，弥补罕见病样本量不足带来的证据缺口。在产业与供应端，需要提升细胞采集、制备、运输和质量控制能力，降低个体化制备带来的时间与成本压力，并探索更可持续的支付与保障机制，减少“有药难用、用药难负担”的情况。 前景——罕见病治疗正从“对症支持”迈向“病因修复”，但仍需证据与体系双轮驱动 从国际趋势看，基因治疗正加速进入更多单基因罕见病领域，尤其在无匹配供者、病程进展快的儿科疾病中，具有“早治疗、早获益”的潜在价值。未来，随着随访数据不断积累，替代终点与临床终点的关联性更明确，相关审评标准有望更加清晰。 但也需要看到，基因治疗并非“一次治疗即可解决所有问题”：疗效持续时间、长期安全性、医疗中心能力差异以及费用可及性，仍将决定其真实公共卫生价值。各国如何在审评提速的同时守住安全底线，并通过制度安排完善罕见病诊疗体系建设，将影响创新疗法能否真正转化为患者生存质量的提升。
对超罕见病而言，每一次治疗手段的突破都意味着生命窗口的拓展。基因治疗将干预前移到疾病根源，为无法获得合适移植供者的患儿提供了新的选择。未来，只有在严格监管、规范诊疗、长期随访与公平可及的共同支撑下，前沿技术才能更稳定地转化为可持续的健康收益。