问题——肺癌治疗进入“精准化”深水区后，仍有相当比例患者标准治疗（含化疗、免疫治疗及部分靶向治疗）失败后面临选择有限、疗效不稳定的问题；尤其是广泛期小细胞肺癌复发进展快、后线治疗窗口窄；非小细胞肺癌中部分驱动基因阴性患者对现有方案获益有限，临床亟需新的靶点与新型药物形态，以拓展可治疗人群并延长生存时间。 原因——在肿瘤免疫微环境与肿瘤细胞表面分子研究不断推进的背景下，B7-H3因在多种实体瘤中较高表达、与肿瘤侵袭及免疫逃逸有关而受到关注。与传统单抗或化疗不同，抗体偶联药物通过“定向递送”方式将细胞毒载荷带到肿瘤细胞附近，试图在疗效与安全性之间取得更优平衡。此次发表的研究，围绕B7-H3靶向抗体偶联药物HS-20093（Risvutatug rezetecan）展开，采用I期剂量递增与扩展设计，系统评估其安全性、抗肿瘤活性及药代动力学特征，力求在早期阶段明确可持续推进的推荐剂量与适用人群。 影响——研究共纳入306例既往接受过治疗的晚期实体瘤患者，其中肺癌患者259例，包括小细胞肺癌77例。该样本量在同类B7-H3靶向ADC肺癌研究中处于前列，为评估不同肺癌亚型的疗效与风险提供了更扎实的证据基础。 在疗效上，可评估的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）人群中，65例患者被纳入分析，约六成既往接受过不少于两线治疗，客观缓解率为52.3%，疾病控制率为87.7%，中位缓解持续时间7.1个月，中位无进展生存期6.2个月，中位总生存期13.0个月。对后线小细胞肺癌而言，该结果提示药物具备较明确的抗肿瘤活性。 经治非小细胞肺癌（NSCLC）上，152例患者可用于疗效评估，超过六成既往接受过不少于两线治疗，客观缓解率22.4%，疾病控制率80.9%，中位无进展生存期5.5个月，中位总生存期13.7个月。不容忽视的是，驱动基因阴性的非鳞状非小细胞肺癌亚组中，客观缓解率达到33.3%，中位无进展生存期7.0个月，提示在特定分层人群中或存在更可观的获益空间，也为后续研究的入组策略与分层设计提供线索。 安全性上，研究显示HS-20093总体耐受性可控，治疗相关不良事件以血液学毒性为主，较常见的≥3级事件包括中性粒细胞计数下降、白细胞计数下降和贫血等。备受关注的治疗相关间质性肺病（ILD）全级别发生率为3.4%，其中≥3级为0.4%。这些数据为后续更大规模研究的风险监测、早期识别与处置流程提供了依据。 对策——从药物研发与临床转化角度看，下一步需要三上持续发力：其一，围绕生物标志物与表达谱开展更精细的受益人群筛选，明确哪些肺癌亚型与既往治疗背景下获益更大；其二，在确保安全性的前提下，继续优化给药方案、剂量管理与不良反应处置路径，尤其加强对血液学毒性及肺部相关风险的全程管理；其三，通过多中心、随机对照的III期研究，以更高等级证据验证对总生存与生活质量的真实改善，并与现有标准方案形成可比性结论，推动临床路径更新。 前景——基于本次I期研究的关键结果，HS-20093已获得中国、美国及欧洲监管机构授予的多项资格认定，包括中美突破性治疗药物认定，以及欧盟优先药物资格和孤儿药认定，为后续国际多中心研究和III期临床开发争取时间窗口、提高推进效率。业内认为，随着更多原创靶点与新型药物平台加速走向国际舞台，中国创新药在全球肿瘤治疗版图中的参与度与影响力有望增强。 据论文信息，中国医学科学院肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院山西医院王洁教授为论文唯一通讯作者；段建春教授以及山东省肿瘤医院孙玉萍教授、河南省肿瘤医院王启鸣教授为共同第一作者。相关成果的发布，也表明了跨区域、多机构协作在高质量临床研究中的重要支撑作用。
HS-20093的研发进展展示了我国在抗癌新药领域的创新能力。随着精准医疗的发展和产学研合作的深化，中国原研药物有望在全球肿瘤治疗领域发挥更大作用，为患者带来新的治疗希望。