随着人们对细胞内信号传导机制的了解越来越透彻,药物研发的思路也有了新变化,不仅要激活受体,还得挑一条正确的路走,这就叫“偏向性信号”机制。国家药品监督管理局最近批了一个叫埃诺格鲁肽的药,它就是用这种原理治病的。这个药专门用来给那些超重或肥胖的人长期管理体重,其实是制药企业在中国折腾了好多年的基础研究终于有了成果。埃诺格鲁肽这个技术根子在2012年的诺贝尔奖上——那是关于G蛋白偶联受体(GPCR)的发现。这种受体就在我们身体细胞表面当“开关”,控制着激素和神经递质干活。科学家发现,一个受体被激活后,信号会像交通枢纽一样分流到不同的路上去,比如有的走代谢调节的路(比如AMP),有的走βarrestin蛋白的路。不同的路产生的效果不一样,有的帮我们治病,有的却可能让身体不适应或者产生副作用。以前的GLP-1受体激动剂把好几条路都给打开了,埃诺格鲁肽就不一样了,它是个专门走AMP这条路的家伙。这么做能让细胞表面保留更多的受体不被关闭(脱敏),让药效更持久、代谢调控更稳定。而且因为少走了β-arrestin那条路,一些常见的肠胃不舒服的反应也可能减轻了。这下疗效和能承受的副作用这两个事儿就不用再像以前那样打架了。